李氏医学探索：用真实案例揭开 ALS 与神经肌肉接头的关键线索
患者为青年女性，病程呈慢性进行性。最早在2024年2月出现左上肢无力和抓握困难，并伴有言语不清，但理解与交流尚可。随后症状逐渐累及左下肢、右侧肢体，出现行走拖曳、易跌倒、吞咽呛咳等表现，且无明显波动。随着病程推进，还出现记忆力下降、反应变慢及明显体重下降。李氏医学探索认为，这类“多肢体、逐步扩展、不可逆”的进展方式，本身就具有重要的疾病指向性。
体征与影像：排除之后，问题更集中
神经系统查体显示，上下运动神经元体征同时存在：构音障碍、强笑，四肢肌张力增高，腱反射亢进，病理反射阳性，但感觉系统和共济运动基本正常。多部位影像学检查未发现可解释症状的中枢或脊髓结构性病变，PET-CT亦未提示恶性肿瘤。认知评估提示轻度痴呆。李氏医学探索指出，当影像学“基本正常”，而临床体征持续累积时，应高度警惕神经退行性疾病的可能。
肌电与RNS：指向的不只是神经元
肌电图提示上下肢广泛神经源性损害，胸段脊旁肌和胸锁乳突肌可见自发电位，符合多节段受累特点。重复神经电刺激（RNS）检查中，低频刺激出现递减，高频刺激部分神经出现递增，这一现象在ALS患者中并非罕见。既往研究表明，ALS早期即可出现神经肌肉接头功能异常，副神经、腋神经等更易检出。李氏医学探索认为，这提示ALS的病理过程，并非单一“神经元死亡”，而是涉及神经—肌肉连接环节的系统性改变。
从神经元到NMJ：治疗视角正在变化
传统观点中，ALS被视为以运动神经元变性为核心的疾病，但越来越多证据显示，神经肌肉接头（NMJ）功能障碍可能发生在疾病早期，甚至先于神经元胞体损害。低频RNS递减、高频RNS递增的并存，提示NMJ改变并非局限于单一结构，而是复杂、动态的过程。当前针对ALS的治疗多聚焦神经元保护，而NMJ变性机制仍存在大量未知空间。
随着对ALS认识的不断深化，神经肌肉接头功能障碍正在从“伴随现象”走向“关键环节”。李氏医学探索指出如何在更早阶段识别这些改变，并将其转化为新的干预靶点，或许正是未来改善预后的重要突破口。
